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2E1（Ca
2E1）基因多蘻与胃癌关系探讨
第二部分： 细胞色�P450
2E1（Ca2E1）基因多蘻与胃癌关系探讨
胃癌的发生是一个多因素多步骤的过程，其中食物来源的N－亚硝基化合物与胃癌病因之间的联系是众多学者关注的热点。但关于人体代谢亚硝胺的重要同功酶CYP2E1与胃癌的关系迄今国内外尚未见报道。
应用聚合酶链和限制性片段长度多态性技术对福建胃癌高发区91例原发性胃癌病例和94例正常对照的DNA进行CYP2E1基因型检测。
CYP2E1基因扩增产物经PstI
或RsaI限制酶消化,分为三个基因型：杂合子（C1/C2）和2个纯合子（
C1/C1和 C2/C2）。胃癌病例中C1/C2基因型和C2/C2基因型频率为36.26
%, 在对照中为24.47%，差别无统计意义（c2
＝5.344,
P＝ 0.069）。罕见纯合子C2/C2基因型在胃癌病例中有6例（6.59%
），而对照中仅1例（1.06%）。胃癌病例CYP2E1的C2等位基因频率显著高于对照组（OR
＝ 1.86, 95%CI ＝1.07～3.25）。携有CYP2E1 C2等位基因者若长期摄入鱼露，发生胃癌的危险性明显增大（OR
＝ 18.58, 95%CI＝ 6.47～53.37），提示CYP2E1与食用鱼露在胃癌发生中有协同作用。
第三部分：谷胱甘肽转硫酶GSTM1、GSTT1与胃癌易感性研究
代谢酶遗传多态性与机体的活化解毒能力的个体差异有关，调节修饰着化学致癌物的效应。谷胱甘肽转硫酶（GSTs）的缺乏，可影响对某些化学物质的代谢解毒过程，增加了患癌的风险。但有关GSTM1、GSTT1基因多态和胃癌关系的研究国内外目前鲜有报道。
本研究对95个原发性胃癌病例和94个健康对照分别采集外周静脉血，经DNA提取后，以第7外显子和第6内含子为引物进行GSTM1基因扩增，产生157bp扩增片段。按照Pemble
方法进行GSTT1基因检测，扩增产物为480 bp片段。
研究结果显示GSTM1
null基因型在胃癌病例和对照中分布不均衡。GSTM1 null基因型频率在胃癌病例组和对照组分别是63.16%
和 45.74%，差异有统计学显著性，c2＝5.75, P ＝ 0.0165, GSTM1
null基因型患胃癌的危险是GSTM1 non-null基因型者的2.03倍（OR
＝ 2.03 ，95％CI＝1.09～3.80）。在胃癌病例和正常对照组中，GSTT1基因型分布的差别无统计学意义（P
> 0.05）。而GSTM1 null基因型和吸烟暴露对胃癌有显著的交互作用(
OR ＝ 8.06, 95% CI＝2.83～23.67），GSTM1
null基因型与个体胃癌易感性有关。
第四部分：贲门部胃癌危险因素探索性研究
根据世界胃癌发病死亡统计资料报告，近年来发生在贲门部的胃癌的发病率明显增高，而非贲门部胃癌的发病率有缓慢下降趋势。其原因引人深思，但有关研究近乎空白。本课题采用以人群为基础的病例对照研究方法，就贲门部胃癌发生的危险因素作一初步探讨。
原发性胃癌新病例中贲门部胃癌共25例，按1：2配对进行两组对照配比研究：一组是非贲门部胃癌新病例（50例），另一组是健康人群对照（50人）。贲门部胃癌病例均为男性，平均年龄60.76岁
±
10.08岁（36～76岁）。 非贲门部胃癌平均年龄60.76岁 ±
10.76岁（32～77岁），健康对照平均年龄60.94岁 ±
10.34岁（34～76岁）。病例与对照的性别、民族和年龄分布均衡可比。
用ELISA方法检测血清抗幽门螺杆菌（Hp）的IgG抗体。胃癌高发区长乐市居民Hp总感染率为63.68%。
贲门部胃癌Hp感染率为56%, 非贲门部胃癌Hp感染率为 60.53%,但病例和对照组间Hp感染率差异无统计学意义（P > 0.05）。提示除Hp感染外，胃贲门癌的发生可能还与其它主要危险因素相关。
对不同配对的资料分别进行单因素和多因素条件Logistic回归分析，结果发现：吸烟（OR＝8.034
）、饮酒（OR＝1.52）和三餐不按时（OR＝
3.39）等不良饮食习惯与贲门部胃癌发生的关系比与非贲门部胃癌的关系更为密切。少吃新鲜蔬菜（OR＝
8.498 ）、长期食用鱼露（OR＝2.716）、家族肿瘤史也是贲门部胃癌发生的危险因素。
第五部分：
胃癌分子流行病学研究（危险因素联合作用分析）
代谢酶基因遗传多态性和环境暴露在癌症发生中联合作用的研究至今还相当匮乏。分子流行病学方法为探求基因与胃癌发生及其危险因素的相互关系开辟了新的途径。由此，本课题在福建省长乐市（世界胃癌最高发区之一），进行以人群为基础的病例对照分子流行病学研究。
研究对象是1996年1月～1998年3月经市级以上医院确诊（病理诊断和手术检查）的胃癌新病例101例和按性别、年龄、居住地区配比的人群对照101人。由事先经过预培训的调查员按统一编制的调查表逐一进行问卷调查。调查内容包括：一般人口学特征、饮食史和饮食习惯、吸烟饮酒史、疾病史、家庭肿瘤史等。采用PCR－RFLP进行CYP2E1和GSTM1基因型检测。
研究结果表明：长期食用鱼露（OR＝
14.74，95％CI＝2.96～ 73.43）、少吃新鲜蔬菜（OR＝11.34，95％
CI＝1.98～64.78）、三餐不定时（OR＝2.55，95％CI＝1.14～5.73）和家族肿瘤史与胃癌发生显著相关。GSTM1-null基因型可能是胃癌的遗传易感因子（OR＝3.27, 95%CI＝ 1.14～9.39），CYP2E1的C2等位基因与胃癌发生有关（OR＝3.10，95％CI＝0.97～9.91）。
广义相对危险度模型分析表明：GSTM1、CYP2E1基因多态和吸烟对胃癌的联合作用偏向于相乘结构。携带易感基因的吸烟者患胃癌的危险性大（OR＝12.10，95％CI jRunOnloadHook Document 蔡 琳 RunOnloadHook Documentg k Women Women uRunOnloadHook Document 蔡 琳 RunOnloadHook Documentm g Gorgeous